Andrógenos

Androgênio, qualquer um de um grupo de hormônios que influenciam principalmente o crescimento e desenvolvimento do sistema reprodutor masculino. O andrógeno predominante e mais ativo é a testosterona , que é produzida pelos testículos masculinos . Os outros andrógenos, que suportam as funções da testosterona, são produzidos principalmente pelo córtex adrenal – a porção externa das glândulas supra-renais – e apenas em quantidades relativamente pequenas.

Produção

Nos homens, o as células intersticiais de Leydig, localizadas no tecido conjuntivo ao redor dos túbulos produtores de esperma dos testículos, são responsáveis ​​pela produção e secreção de testosterona. Em animais machos que se reproduzem apenas sazonalmente, como aves e ovelhas migratórias, as células de Leydig são predominantes nos testículos durante a estação reprodutiva, mas diminuem consideravelmente em número durante a estação não reprodutiva. A secreção real de andrógenos por essas células é controlada porhormônio luteinizante (LH) da hipófise .

A produção adrenal de andrógenos é importante para vários processos fisiológicos. Certos androgênios adrenais – androstenediona, desidroepiandrosterona (DHEA) e sulfato de desidroepiandrosterona (sulfato de DHEA) – podem ser convertidos em testosterona em outros tecidos.

Efeitos Fisiológicos Em Homens

Apenas uma quantidade muito pequena de andrógeno é secretada antes puberdade . Em meninas e meninos, a puberdade está associada a um aumento na produção de androgênio adrenal. Essa “adrenarca” contribui para a maturação puberal, principalmente o crescimento dos pelos axilares e pubianos. Andrógenos também são necessários para o desenvolvimento do sistema reprodutor masculino. Os machos que foram castrados antes da adolescência e maturidade sexual requerem injeções de testosterona para desenvolver órgãos reprodutivos adultos em funcionamento. Andrógenos administrados a homens normais tendem a aumentar o tamanho dos órgãos reprodutivos. Por outro lado, a castração realizada em homens que já atingiram a maturidade faz com que os órgãos encolhem e parem de funcionar. Os andrógenos também são necessários para a formação de células espermáticas e para a manutenção do interesse e do comportamento sexual.

Outros efeitos dos andrógenos no corpo masculino são diversificados. O crescimento dos pêlos pubianos e dos pêlos faciais e no peito e a regressão dos pêlos do couro cabeludo, ou calvície, são influenciados por andrógenos. Durante a adolescência, os andrógenos prolongam e engrossam o homemcordas vocais , causando aprofundamento da voz; eles também aumentam o crescimento ósseo e aumentam o número e a espessura das fibras musculares no corpo masculino. Outros padrões de crescimento que os andrógenos estimulam são o peso e o tamanho dos rins, o aumento de proteínas no tecido ósseo, a regeneração de glóbulos vermelhos ( eritrócitos ), a presença de pigmentos na pele e o aumento da atividade do suor e sebáceos (produtores de óleo) ) glândulas.

Excesso De Androgênio Em Mulheres

As mulheres produzem cerca de um décimo segundo tanto de andrógeno quanto os homens. Os andrógenos são precursores essenciais dos estrógenos , e nenhum estrogênio pode ser produzido sem eles. Se os andrógenos têm ações fisiológicas nas mulheres é menos claro. Algumas evidências sugerem que os andrógenos contribuem para o crescimento ósseo e a libido. O excesso leve de andrógeno nas mulheres resulta em crescimento excessivo de pêlos (hirsutismo), que ocorre em todo o corpo, mas é mais frequentemente observado no rosto. Com o aumento do excesso de androgênio, os períodos menstruais tornam-se irregulares ( oligomenorréia ) e eventualmente cessam ( amenorréia ), e as mulheres são virilizadas. As manifestações do virilismo incluem calvície frontal, aprofundamento da voz, acne, aumento do clitóris e aumento da massa muscular.

Nas mulheres, cerca de metade da produção diária de andrógeno provém dos ovários na forma de testosterona e da androstenediona menos ativa. O restante vem das glândulas supra-renais, principalmente como DHEA e sulfato de DHEA, que são convertidos em androstenediona e testosterona em outros tecidos. Os tecidos capazes dessas conversões incluem pele , gordura , músculo e cérebro . Alguns desses tecidos também são capazes de converter androstenediona em testosterona mais potente. Parte da testosterona produzida dessa maneira retorna à circulação para atuar em locais distantes, mas altas concentrações podem se acumular nas principais áreas locais, como folículos capilares.

Nas mulheres, a produção excessiva de androgênio pode ocorrer como resultado de distúrbios adrenais, distúrbios ovarianos, ingestão ou injeção de andrógenos e talvez distúrbios de gordura ou outros tecidos não endócrinos. As causas adrenais do excesso de produção de andrógenos são a síndrome de Cushing , hiperplasia adrenal congênita e tumores adrenais. Os tumores (incluindo cânceres ) das células intersticiais e outras células do ovário são uma causa rara de excesso de andrógenos nas mulheres.

Uma causa muito mais comum de excesso de produção de andrógenos nas mulheres é a síndrome dos ovários policísticos (SOP; também chamada Síndrome de Stein-Leventhal ). Essa síndrome é caracterizada pelo excesso de andrógenos e pela presença de um distúrbio menstrual. O excesso de androgênio geralmente se manifesta como hirsutismo, com ou sem aumento das concentrações séricas de um ou mais andrógenos. Algumas mulheres aumentaram as concentrações séricas de andrógeno e não hirsutismo. Uma variedade de distúrbios menstruais tem sido associada à SOP, incluindo oligomenorréia, amenorréia, anovulação e infertilidade . Um ultra – som pode revelar vários cistos ovarianos. Muitas mulheres com essa síndrome são obesas . Outra característica da SOP é a resistência do tecido à ação da insulina. Isso é esperado em mulheres obesas, mas também está presente em mulheres não obesas com a síndrome. A resistência à insulina leva a um aumento na secreção de insulina (hiperinsulinemia), que estimula a produção de andrógenos ovarianos. A hiperinsulinemia também diminui a produção de sexo globulina de ligação à hormona de modo a que mais de testosterona no soro é livre e acessível para os tecidos. Além disso, a conversão de andrógenos em estrógenos no tecido adiposo é aumentada (particularmente em mulheres obesas), o que leva a um pequeno aumento sustentado na secreção do hormônio luteinizante e à supressão da ovulação .

História e epidemiologia de andrógenos anabólicos em atletas e não atletas

  • Antes de 1980, os esteróides anabolizantes-androgênicos (AAS) eram usados ​​principalmente por atletas de elite.
  • Depois de 1980, o uso do AAS foi derramado no atletismo de elite e na população em geral.
  • Agora, a maioria dos usuários de AAS são apenas levantadores de peso recreativos e não atletas competitivos.
  • Muitos dos usuários atuais de AAS tomam esses medicamentos apenas para melhorar a aparência pessoal.
  • Preocupações com a imagem corporal masculina alimentaram o aumento do uso de AAS nas culturas ocidentais.

Resumo

O uso de andrógenos, freqüentemente chamado de esteróides anabolizantes-androgênicos (AAS), tornou-se um problema mundial de abuso de substâncias nas últimas décadas. Testosteronafoi isolado na década de 1930, e numerosos andrógenos sintéticos foram rapidamente desenvolvidos a partir de então. Os atletas logo descobriram os dramáticos efeitos anabólicos desses hormônios, e o AAS se espalhou rapidamente pelo atletismo de elite e pelo culturismo dos anos 50 aos 70. No entanto, foi somente na década de 1980 que o uso generalizado do AAS emergiu do mundo atlético de elite e da população em geral. Hoje, a grande maioria dos usuários de AAS não são atletas competitivos, mas sim homens jovens e de meia idade que usam esses medicamentos principalmente para aparência pessoal. O abuso de AAS agora se tornou particularmente predominante em regiões como Escandinávia, Estados Unidos, Brasil e países da Commonwealth britânica, mas permanece raro em países como China, Coréia.

Base fisiológica por trás dos efeitos ergogênicos dos andrógenos anabólicos

  • Os esteróides androgênicos anabolizantes (EAA) são amplamente utilizados, apesar dos efeitos adversos.
  • Os AAS aumentam a força muscular independentemente dos níveis endógenos de testosterona ou da idade.
  • Os EAAs têm efeitos na vasculatura, eritropoiese e sistema nervoso central.
  • Os AAS atuam por meio do receptor clássico de andrógenos mediado e por rápidos efeitos não genômicos.

Resumo

Os esteróides androgênicos anabolizantes (AAS) são amplamente utilizados pela comunidade esportiva. Demonstrar os efeitos do AAS para melhorar o desempenho em estudos científicos rigorosos é repleto de dificuldades. Em estudos controlados, os EAAs têm sido consistentemente relatados para aumentar a massa e a força muscular. A evidência clínica de que esses efeitos anabólicos são independentes e aditivos ao exercício é apoiada por estudos pré-clínicos que sugerem que o EAA e o exercício afetam os músculos por sobreposição de mecanismos distintos. O AAS também pode melhorar o desempenho por suas ações em outros sistemas orgânicos, como a vasculaturae o sistema nervoso eritropoiético e central, embora essa evidência seja menos forte. Embora se pense que a maioria das ações do AAS seja mediada por meio de sinalização genômica clássica mediada por receptor de andrógeno, o AAS também pode produzir efeitos rápidos por mecanismos não genômicos.

Detecção de uso de esteróides anabolizantes androgênicos por atletas de elite e por membros do público em geral

Como as competições esportivas nacionais e internacionais são fontes de orgulho da comunidade e receita financeira, houve grandes esforços para prevenir e detectar o uso de drogas que aumentam o desempenhocomo esteróides anabolizantes androgênicos por atletas de elite. A Agência Mundial Antidopagem e suas agências nacionais antidopagem afiliada criaram sofisticados sistemas de monitoramento e técnicas avançadas de teste para detectar o uso de substâncias proibidas, incluindo esteroides anabolizantes androgênicos, por participantes de competições esportivas internacionais e nacionais. A criação de um programa de monitoramento longitudinal conhecido como passaporte biológico é um desenvolvimento recente e importante nos esforços para prevenir e detectar o uso de drogas e métodos proibidos para melhorar o desempenho. O programa de passaporte biológico consiste na medição de marcadores urinários e sanguíneos do uso de esteroides anabolizantes androgênicos (e outros medicamentos ou métodos proibidos) na linha de base e em momentos aleatórios. Um painel de especialistas analisa os dados longitudinais e interpreta a probabilidade do uso de drogas e métodos proibidos. Esses avanços no antidoping parecem ser altamente eficazes, mas alguns atletas persistem em seus esforços para enganar o processo de detecção.

Além disso, alguns membros do público em geral usam esteróides anabolizantes androgênicos por várias razões, inclusive para melhorar a aparência física ou para melhorar o desempenho no atletismo. Os médicos devem depender da perspicácia clínica e da medição da testosterona sérica e das gonadotrofinas para orientá-los no diagnóstico provisório do uso de esteróides anabolizantes androgênicos. O diagnóstico definitivo requer que o paciente divulgue o uso dos medicamentos.

Como os esteróides anabolizantes androgênicos são eficazes para melhorar certos aspectos do desempenho físico, alguns atletas de elite (e membros do público em geral) continuarão usando esses medicamentos. Esforços efetivos para reduzir o uso desses medicamentos exigirão a diminuição da facilidade de acesso a eles, avanços contínuos nas técnicas de laboratório e talvez uma mudança na aprovação social do desempenho atlético e da aparência muscular.

Estratégias usadas pelos atletas para evitar a detecção de doping e sanções por esteroides anabolizantes androgênicos

  • O abuso de esteróides androgênicos-anabolizantes é um grande problema de saúde pública.
  • Os atletas usam agentes mascaradores e outras drogas para evitar a detecção de esteróides anabolizantes.
  • O monitoramento serial do perfil esteróide de cada atleta permite a detecção de doping.
  • O uso de epitestosterona, hCG e diuréticos obscurece a detecção do uso de esteróides anabolizantes.
  • As Isenções de Uso Terapêutico concedem o uso proibido de medicamentos quando indicado adequadamente.

Resumo

Esteróides androgênicos-anabólicos (AAS) são substâncias potentes e amplamente utilizadas para melhorar o desempenho (PES). Desde que o Comitê Olímpico Internacional (COI) começou a testar atletas para o AAS na década de 1970, os atletas e suas equipes tentaram vencer o sistema para evitar violações de doping e / ou sanções derivadas de resultados positivos. Esta revisão discutirá as estratégias usadas para evitar a detecção com base na farmacologia, bioquímica e genética dos princípios de metabolismo e teste do AAS. Outra estratégia usada é usar drogas com testosteronasob o pretexto de que o atleta tem uma verdadeira condição médica que requer tratamento com testosterona, usando o mecanismo de isenção de uso terapêutico (AUT). A deturpação nas aplicações de AUT é estendida aos atletas amadores, à medida que a prescrição de testosterona fora das orientações da FDA aumenta e as organizações esportivas ampliam seus esforços para policiar o doping em todos os níveis de competição. Critérios rígidos são aplicados sob os quais uma AUT para o uso de testosterona pode ser concedida, para manter a integridade do esporte. O desafio de manter uma política de tolerância zero para o abuso de AAS, apesar dos equívocos populares da fisiologia androgênica e das tentativas generalizadas de drogar entre atletas e médicos, continua sendo uma tarefa assustadora e evolutiva para a comunidade antidopagem.

Detecção de SARMs na análise de controle de doping

  • Revisão abrangente dos dados espectrométricos de massa gerados a partir de SARMs para fins de controle de doping.
  • Compilação de características estruturais de SARMs com vários farmacóforos diferentes.
  • Discussão das vias de dissociação, como observado nos espectros de massa iônica do produto de SARMs e metabolitos correspondentes.

Resumo

A classe de moduladores seletivos de receptores de andrógenos (SARMs) tem sido objeto de intensa e intensa pesquisa clínica nas últimas duas décadas. As aplicações terapêuticas potenciais das SARMs são múltiplas e concentram-se particularmente no tratamento de condições que se manifestam na perda muscular, como sarcopenia geral , caquexia associada ao câncer , distrofia muscular , etc.. Conseqüentemente, com base nas substanciais propriedades anabólicas musculares e ósseas dos SARMs, esses agentes constituem substâncias com potencial significativo de uso indevido no esporte e, portanto, foram adicionados à Lista Proibida da Word Anti-Doping Agency (WADA) em 2008. Desde então, numerosos achados analíticos adversos foram relatados para vários SARMs diferentes, o que sublinhou a importância de medidas antidoping proativas e preventivas relativas a medicamentos emergentes, como esses agentes anabólicos, que evidentemente foram mal utilizados no esporte, apesar de nenhum desses SARMs ainda ter recebido aprovação clínica completa. Nesta revisão, os dados analíticos de SARMs gerados no contexto de pesquisas realizadas para fins de testes de drogas esportivas são resumidos e são discutidos métodos de teste de última geração, visando drogas intactas e metabólitos urinários diagnósticos. As abordagens analíticas de controle de doping dependem predominantemente da cromatografia hifenizada à espectrometria de massa, que permitiu cobrir adequadamente a considerável variedade de farmacóforos presentes nas SARMs, como os representantes não esteróides ACP-105, BMS-564929, GLPG0492 (DT-200), LG -121071, LGD-2226, LGD-4033 / VK 5211, ostarine / enobosarm, RAD-140, S-40503, etc. bem como compostos esteróides como MK-0773 e YK-11.

Deixe um comentário